Gina Kolata / New York Times
Araştırmacılar, tam hedefli infüzyon tedavisiyle mutasyona uğramış bir geni iyileştirdi. Böylece mutasyona uğramış bir gen ilk kez normale döndürülmüş oldu. Cambridge, Massachusetts'teki Beam Therapeutics tarafından geçen hafta açıklanan ve dokuz hastayı kapsayan küçük çalışma, DNA'daki dört baz dizisini (G, A, C ve T) içeren hatalı dizilimin düzeltilmesini içeriyordu. Dizilimdeki hatalı DNA harfi doğru olanla değiştirildi. Sonuç olarak doğru işleyen normal bir gen elde edildi ve nadir görülen bozukluğa sahip hastalarda karaciğer ile akciğer hasarını potansiyel olarak durdurdu.
Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi'nde gen terapisi araştırmacısı olan Dr. Kiran Musunuru, “Bu yeni bir tıp çağının başlangıcıdır” dedi. Musunuru, bu yöntemin mutasyonları düzelterek diğer genetik hastalıkları da tedavi etme umudu sunduğunu, mutasyona uğramış genleri telafi etmek için yeni genler ekleyen ya da genleri durdurmak için DNA'yı kesen mevcut gen tedavilerine bir alternatif olduğunu sözlerine ekledi.
Bir gen terapisi şirketi olan Verve Therapeutics'in kurucu ortağı ve hissedarı olan Musunuru, araştırma için Beam Therapeutics'ten fon alıyor. Ancak bu çalışma için fon alınmadı.
Rockefeller Üniversitesi başkanı ve İnsan Genetiği ve Genomik Laboratuvarı başkanı Dr. Richard P. Lifton, genleri bir infüzyonla yeniden yazmanın “tek seferlik bir tedavi olma vaadine sahip” “kutsal bir kase” olduğunu söyledi. Roche Pharmaceuticals ve yan kuruluşu Genentech'in yöneticisi olan Lifton, çalışmanın küçük boyutuna rağmen, sonuçların “çok etkileyici bir ilerleme ve çok umut verici” olduğunu söyledi.
Çalışmaya alfa-1 antitripsin eksikliği ya da AATD adı verilen ve çoğu Avrupa kökenli olmak üzere tahmini 100.000 Amerikalıyı etkileyen genetik bir hastalığı olan hastalar dahil edildi. Bu da hastalığın bu ülkede orak hücre kadar yaygın olduğu anlamına geliyor. İlerleyici ve tedavi edilemez bir hastalıktır.
Alfa-1 antitripsin proteini karaciğerde üretilir ve normalde akciğerlere giderek onları duman veya toz gibi solunan tahriş edici maddelerden kaynaklanan iltihaplanmaya karşı korur. Ancak hastalığı olan kişilerde, gendeki bir DNA harfinde meydana gelen tek bir değişiklik, şekilsiz ve işlevsiz bir proteinle sonuçlanır. Sonuç genellikle korunmasız akciğerlerde amfizem veya kronik obstrüktif akciğer hastalığıdır. Ancak anormal alfa-1 antitripsin proteinlerinin çoğu asla akciğerlere ulaşmaz ve bunun yerine hastaların karaciğerlerinde birikerek genellikle siroza neden olur.
Gen düzenlemesi hastalar için basitti. Covid aşılarında kullanılanlar gibi lipid nanopartiküller kanlarına enjekte edilirken birkaç saat boyunca bir sandalyede oturdular. Ancak nanopartiküller aşıları tutmuyordu. Bunun yerine, mikroskobik bir gen düzenleyiciyi kapsıyorlardı. Lipid kılıf, düzenleyiciyi karaciğere giden yolculukta korudu.
Nanopartiküller karaciğere ulaştığında, lipid tabaka soyularak genom için bir GPS ve mutasyonu düzeltmek için bir enzim gibi hareket eden devre dışı bırakılmış bir CRISPR molekülü olan düzenleyiciyi serbest bıraktı. CRISPR molekülü, genomdaki 3 milyar DNA harfi arasında onarılması gereken hatalı harfi bulana kadar hastanın DNA'sı boyunca ilerledi. Daha sonra düzenleme enzimi bu harfi doğru olanla değiştirdi.
Çalışma hastaları üç gruba ayırdı ve gen düzenleyicinin üç farklı dozunu test etti. En yüksek dozu alanlar, daha fazla hasarın meydana gelmeyeceği bir aralıkta olmak için yeterli miktarda normal alfa-1 antitripsin yaptı. Beam'in CEO'su John Evans, ciddi bir yan etki olmadığını söyledi.
Daha yüksek doz test edilecek
Beam şimdi şirketin çalışmasında daha düşük doz alan hastalara daha yüksek dozu sunacak. Beam ayrıca tedaviyi daha fazla hastada inceleyecek ve gen düzenleyicisinin daha da yüksek bir dozunu test edecek. Evans, “Ve hemen ardından bunu nasıl onaylatabileceğimizi düşünmek zorundayız” dedi.
İrlanda'daki Kraliyet Cerrahlar Koleji'nde profesör ve Beam çalışmasında araştırmacı olan Dr. Noel McElvaney, mutasyona uğramış genin verdiği hasarı durdurmak için etkili bir tedaviye gerçekten ihtiyaç olduğunu söyledi. 30'lu ve 40'lı yaşlarında şiddetli amfizem ve “gerçekten kötü karaciğer hastalığı” olan hastalar gördüğünü söyledi. McElvaney “Biz onları fark ettiğimizde zaten önemli miktarda hasar oluşmuş oluyor” dedi.
AATD'nin en kötü etkilerinden muzdarip olanlar için yeni gen terapisinin “büyük bir atılım” olduğunu söyledi. Yeni tedavinin “en büyük avantajı”, “teorik olarak karaciğer ve akciğer hastalığını tek seferde iyileştirmesidir” dedi. McElvaney, “Tüm genetik müdahalelerde olduğu gibi, düşündüğümüz kadar iyi olduğundan emin olmak için uzun süre takip etmemiz gerekiyor” diye ekledi. Ancak bir savunuculuk grubu olan Alpha-1 Vakfı'nın bilimsel direktörü Dr. Andrew Wilson, hastaların artık umutlarının tazelendiğini söyleyerek “Bu hastalık için bir tedavi olarak gen terapisinin hayalini kuruyorduk” dedi.
© 2025 The New York Times Company
